Микробиолог из КФУ: «Вакцина от коронавируса может выглядеть как кисломолочный напиток»

«Можно сказать, что человечество приступило к решению коронавирусной проблемы на широком фронте» Фото: pixabay.com

вакцина на основе вируса бешенства

На днях недельная смертность в мире от новой коронавирусной инфекции превысила среднюю недельную смертность от туберкулеза. Один только этот факт заставляет меня по-прежнему относиться к данной теме серьезно, а также с интересом и некоторой тревогой следить, как развивается ситуация в мире. Потому сегодня я решил рассмотреть успехи в разработке препаратов и вакцин для борьбы с инфекцией, тем более что об этом говорят все чаще и чаще.  

Можно сказать, что человечество приступило к решению коронавирусной проблемы на широком фронте. Сейчас на разных стадиях клинических и предклинических испытаний, а также в разработке находится более сотни разнообразных вакцин по всему миру. Главным образом они сосредоточены в США и Канаде, странах Евросоюза, Великобритании, Китае и Индии.

Разрабатываемые вакцины основаны на разных принципах действия. Они предназначены для внутримышечного, подкожного и орального введения и направлены на формирование основанного на антителах (гуморального) иммунитета. И лишь для одной вакцины, которая находится на ранней стадии разработки, в качестве главной цели заявлено формирование клеточного иммунитета. Попытки создания подобных вакцин уже предпринимались для других инфекций, но они пока ни разу не показывали эффективности в профилактике или лечении заболеваний. Но, возможно, вакцина, которая вызывает только клеточный ответ, может оказаться полезной для улучшения эффекта «классических» вакцин, вызывающих образование антител. В любом случае быстрого выхода «клеточных» вакцин ждать не стоит, их разработка и доведение до ума — дело не самого близкого будущего.

В качестве действующего компонента разрабатываемых сейчас вакцин выступают белки (как целиком, так и фрагменты) оболочки вируса — компоненты его «короны», при помощи которых он взаимодействует со своими клетками-мишенями в наших организмах. Тестируются также вакцины на основе инактивированных (убитых) вирусных частиц, а также живых ослабленных вирусов (аттенуированные вакцины). Как вакцины используются также и другие вирусы, не вызывающие заболевания, но несущие в себе компоненты коронавируса и поэтому вырабатывающие иммунитет к нему. 

В качестве таких вирусов-переносчиков (их называют векторы) в большинстве случаев пытаются применить аденовирусы, хотя иногда берут и другие. Есть даже одна вакцина-кандидат на основе лишенного способности к размножению вируса бешенства — этот вариант разрабатывает один из индийских биотехнологических концернов. 

«Многие вакцины пока находятся на достаточно ранних этапах клинических испытаний, или до них еще даже не добрались» Фото: «БИЗНЕС Online»

ОКОНЧАНИЕ ИСПЫТАНИЙ БОЛЬШИНСТВА ПРЕПАРАТОВ ПРОИЗОЙДЕТ В СЕРЕДИНЕ — КОНЦЕ 2021 ГОДА И ПОЗЖЕ

Интересно, что от коронавируса в разработке находятся новые типы вакцин, которые еще никогда не применялись для человека. Например, так называемые РНК-вакцины. В их случае в организм вводятся не белки вируса (или даже целые вирусные частицы), а маленький кусочек генетического кода, который поглощают клетки иммунной системы, и на его основе сами синтезируют вирусный белок, к которому затем вырабатываются антитела и формируется иммунный ответ. К этой разновидности вакцин относится та, что разрабатывается сейчас российской компанией BIOCAD.

Разработкой еще одного очень интересного варианта занимаются в Канаде. В этом случае белок вируса попадает в организм человека вместе с генетически модифицированными пробиотическими бифидобактериями, которые его производят. Такая вакцина может выглядеть как кисломолочный напиток и быть частью питания. В связи с тем, что SARS-CoV-2, скорее всего, с человечеством навсегда, подобная вакцина может получиться хорошим средством профилактики. Клинические испытания «кисломолочной» вакцины планируют завершить к концу 2022 года.

Многие вакцины пока находятся на достаточно ранних этапах клинических испытаний, или до них еще даже не добрались. Если смотреть на ситуацию оптимистично, то окончание правильно организованных испытаний большинства препаратов произойдет в середине — конце 2021 года и позже. Но есть некоторые вакцины, которые вроде бы близки к окончанию пути. У многих на слуху «оксфордская» вакцина, которую начали готовить к производству еще до завершения доклинических исследований. Собирались получить первые миллионы доз к сентябрю и поэтому так торопились. В итоге, как следует из опубликованных данных, первые варианты полученной вакцины, хотя и вызывали образование специфических антител, к стойкому иммунитету не приводили: иммунность к SARS-CoV-2 исчезала за месяц. В результате, несмотря на затраченные значительные средства, работу пришлось начинать практически заново, а реальный срок выхода вакцины, на мой взгляд, должен сильно сдвинуться. Тем не менее заявлено о первых сотнях миллионов доз «оксфордской» вакцины, которые как раз из-за высокой готовности к производству станут доступны в четвертом квартале 2020 года. А разработчики сейчас готовятся к новому этапу клинических испытаний своего препарата, в котором будут задействованы 5 тыс. человек.

Также в высокой степени готовности находятся две китайские инактивированные вакцины, для которых надеются получить одобрение в первом квартале 2021 года и тогда же начать производство. Тем не менее запланированное к выпуску количество доз в масштабах Китая пока невелико и не превышает 100 миллионов. Китайцы стараются держать руку на пульсе и сейчас проводят клинические испытания своих препаратов в Бразилии, которая напряженно борется с эпидемией, а также в Объединенных Арабских Эмиратах.

«Вакцина центра имени Гамалеи основана на аденовирусном векторе. Применение подобных вакцин осложняется тем, что аденовирусы — часть обычной вирусной флоры человека и многие из нас уже имеют к ним достаточно сильный иммунитет» Фото: «БИЗНЕС Online»

разработки россии и опыт швейцарии

Интересна политика производителей швейцарской вакцины, которая также близка к окончанию клинических испытаний и производству. Швейцарский консорциум поставил перед собой цель — в короткий срок (в начале 2021 года) иммунизировать большинство населения этой небольшой страны, потому будет в течение нескольких месяцев произведено всего 10 млн доз вакцины. Дальнейшее производство пока не планируется.

Одобрение первых вакцин в США ожидается в октябре–ноябре. Там заканчиваются клинические испытания вакцин сразу нескольких типов (на основе вирусных белков, аденовирусов, мРНК (матричная рибонуклеиновая кислота), и их первые выпуски запланированы на зиму.

Из открытых источников известно, что в России сейчас разрабатывают несколько антикоронавирусных вакцин: в Национальном исследовательском центре эпидемиологии и микробиологии им. Гамалеи, биотехнологической компании BIOCAD, а также в центре «Вектор». Вакцина центра им. Гамалеи основана на аденовирусном векторе. Применение подобных вакцин осложняется тем, что аденовирусы — часть обычной вирусной флоры человека (вызывают простудные заболевания) и многие из нас уже имеют к ним достаточно сильный иммунитет. Поэтому у людей с антителами к аденовирусам такая вакцина может работать плохо или понадобится применение высоких доз препарата. Это ограничение аденовирусных вакцин хорошо известно, но российские разработчики пока не опубликовали информацию о том, была ли решена данная проблема и как. Аденовирусной является и «оксфордская» вакцина, а мы уже знаем, что у нее не все гладко.

мРНК-вакцина от BIOCAD скрыта еще большей завесой тайны. Этот тип вакцин новый и ранее еще никогда обширно не применялся, хотя и имеет ряд серьезных преимуществ. Полноценная информация о процессе и результатах работы практически отсутствует, научных публикаций нет. В то же время в США началась широкомасштабная третья фаза клинических испытаний нескольких мРНК-вакцин. Промежуточные результаты этой фазы позволят одобрить препараты к массовому применению, но полностью испытания завершатся только в 2022 году. 

В центре «Вектор» разрабатывается сразу несколько вакцин на разных платформах. Предполагается и разная форма введения. Но опять же информация о результатах работы скудна, об эффективности до окончания более-менее масштабных клинических испытаний судить пока трудно.

«Совершенно бесполезным оказался «Умифеновир», широко известный как «Арбидол». Тем не менее он присутствует в методических рекомендациях министерства здравоохранения РФ по лечению коронавирусной инфекции» Фото: «БИЗНЕС Online»

СОТНИ средств показали свою неэффективность

Препараты. Сотни различных средств тестируются в поисках у них противовирусных свойств, способных помочь в борьбе с COVID-19. И, как я уже сказал, достаточно большое число клинических исследований будет завершено осенью-зимой текущего 2020 года. Ведь важно не впадать в самообман и не тратить ограниченные ресурсы на пустышки или тем более «фуфломицины», а точно знать, работает в тех или иных условиях некая субстанция или нет.

На данный момент единственным препаратом, который показал прямое противовирусное действие на SARS-CoV-2 и способность серьезно облегчать течение COVID-19 у пациентов с осложнениями, является «Ремдесивир». К сожалению, нам его не увидеть. Все производство лекарства на много месяцев вперед выкуплено для нужд системы здравоохранения США.

Но проводятся испытания и других препаратов со сходным предполагаемым механизмом действия, надо лишь подождать их окончания, чтобы точно сказать, могут ли они помочь при коронавирусной инфекции. Однако уже есть результаты клинических испытаний ряда препаратов, которые не оправдали себя как средства терапии COVID-19 и полностью провалились в исследованиях, организованных по правилам доказательной медицины. Остановлюсь на них немного подробнее.

Совершенно бесполезным оказался «Умифеновир», широко известный как «Арбидол». Тем не менее он присутствует в методических рекомендациях министерства здравоохранения РФ по лечению коронавирусной инфекции. Полностью неэффективным является применение комбинации «Лопинавира» и «Ритонавира» (препараты от ВИЧ-инфекции), у которых предполагалась активность и против SARS-CoV-2 (эти лекарства почему-то тоже указаны в методических рекомендациях минздрава).

Провалились либо были остановлены из-за повышенного риска смерти для пациентов все клинические исследования хлорохинов, гидроксихлорохинов, мефлохинов и всех их родственных форм (опять эти вещества присутствуют в рекомендациях минздрава). К сожалению, научно доказанные факты неэффективности действия никак не могут преодолеть инертность системы принятия решений в российском министерстве здравоохранения. Текущая 7-я версия методических рекомендаций, безусловно, требует пересмотра в этой части.

Павел Зеленихин